Miha
第十章 核苷酸代谢
1、核苷酸从头合成和补救合成途径:
①从头合成途径: 机体利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等为原料,经一系列复杂的酶促反应合成核苷酸的过程。
②补救合成途径:细胞利用体内游离碱基或碱基核苷,经过简单的反应,合成核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。
2、嘌呤核苷酸从头合成的原料、能源、合成的反应阶段:①原料:氨基酸:Gln、Gly、Asp,CO2 、一碳单位、5-磷酸核糖 (R-5´- P)②能源:首先合成的嘌呤核苷酸—次黄嘌呤核苷酸(IMP) ,合成1分子IMP需消耗 5分子ATP。 AMP或GMP的合成又需1分子ATP(或 GTP), IMP是重要的中间物质, 是AMP和GMP的前体。③过程:1. 次黄嘌呤核苷酸(IMP)的生成2. AMP及GMP 的生成
3、IMP的生成与转变成 AMP和GMP:①IMP的生成:(1)5-磷酸核糖的活化(2)获得嘌呤的N9原子(3)获得嘌呤C4、C5和N7原子(4)获得嘌呤C8原子(5)获得嘌呤的N3原子(6)嘌呤咪唑环的形成(7)获得嘌呤C6原子(8)获得N1原子(9)去除延胡索酸(10)获得C2(11)环化生成IMP②AMP和GMP的生成:AMP:(1)天门冬氨酸的氨基与IMP相连生成腺苷酸代琥珀酸,由腺苷酸代琥珀酸合成酶催化,GTP水解供能。(2)在腺苷酸代琥珀酸裂解酶作用下脱去延胡索酸生成AMP。GMP:(1)IMP由IMP脱氢酶催化,以NAD+为受氢体,氧化生成黄嘌呤核苷酸。(2)谷氨酰胺提供酰胺基取代XMP中C2上的氧生成GMP,此反应由GMP合成酶催化,由ATP水解供能。
4、嘧啶核苷酸从头合成
原料:氨基甲酰磷酸(Gln、 CO2 )、 Asp,一碳单位,5-磷酸核糖 (R-5´- P)
过程:①UMP生成(一磷酸水平)②CTP的合成(三磷酸水平)③dTMP的合成
5、嘌呤核苷酸分解代谢,尿酸与痛风症:嘌呤碱在人体内分解代谢的终产物是尿酸(uric acid)。尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及肾病。痛风症(Gout)可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关,临床上用别嘌呤醇治疗。别嘌呤醇的结构与次黄嘌呤相似,可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸的生成。
【熟悉】 核苷酸补救合成的过程及生理意义(P225)。嘧啶核苷酸分解代谢(231)。抗代谢物作用(嘌呤P227,嘧啶P230)。