第十章 核苷酸代谢

• 1、核苷酸从头合成和补救合成途径：

  • ①从头合成途径： 机体利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等为原料，经一系列复杂的酶促反应合成核苷酸的过程。

  • ②补救合成途径：细胞利用体内游离碱基或碱基核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。

• 2、嘌呤核苷酸从头合成的原料、能源、合成的反应阶段：①原料：氨基酸：Gln、Gly、Asp，CO2 、一碳单位、5-磷酸核糖 （R-5´- P）②能源：首先合成的嘌呤核苷酸—次黄嘌呤核苷酸(IMP) ，合成1分子IMP需消耗 5分子ATP。 AMP或GMP的合成又需1分子ATP(或 GTP)， IMP是重要的中间物质， 是AMP和GMP的前体。③过程：1. 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的生成2. AMP及GMP 的生成

• 3、IMP的生成与转变成 AMP和GMP：①IMP的生成：(1)5－磷酸核糖的活化(2)获得嘌呤的N9原子(3)获得嘌呤C4、C5和N7原子(4)获得嘌呤C8原子(5)获得嘌呤的N3原子(6)嘌呤咪唑环的形成(7)获得嘌呤C6原子(8)获得N1原子(9)去除延胡索酸(10)获得C2(11)环化生成IMP②AMP和GMP的生成：AMP：(1)天门冬氨酸的氨基与IMP相连生成腺苷酸代琥珀酸，由腺苷酸代琥珀酸合成酶催化，GTP水解供能。(2)在腺苷酸代琥珀酸裂解酶作用下脱去延胡索酸生成AMP。GMP：(1)IMP由IMP脱氢酶催化，以NAD＋为受氢体，氧化生成黄嘌呤核苷酸。(2)谷氨酰胺提供酰胺基取代XMP中C2上的氧生成GMP，此反应由GMP合成酶催化，由ATP水解供能。

• 4、嘧啶核苷酸从头合成

  • 原料：氨基甲酰磷酸（Gln、 CO2 ）、 Asp，一碳单位，5-磷酸核糖 （R-5´- P）

  • 过程：①UMP生成（一磷酸水平）②CTP的合成（三磷酸水平）③dTMP的合成

• 5、嘌呤核苷酸分解代谢，尿酸与痛风症：嘌呤碱在人体内分解代谢的终产物是尿酸（uric acid）。尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及肾病。痛风症（Gout）可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关，临床上用别嘌呤醇治疗。别嘌呤醇的结构与次黄嘌呤相似，可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成。

• 【熟悉】 核苷酸补救合成的过程及生理意义(P225)。嘧啶核苷酸分解代谢(231)。抗代谢物作用(嘌呤P227，嘧啶P230)。